Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol
Luận án Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol. Trào ngược dạ dày – thực quản, loét dạ dày, tá tràng cũng như các bệnh rối loạn liên quan đến tăng tiết acid dịch vị khác là những bệnh lý phổbiến trên thế giới và có xu hướng ngày càng tăng. So với các nhóm thuốc khác, nhóm thuốc ức chếbơm proton (PPI), trong đó có pantoprazol (PPZ) ngày càng được sửdụng rộng rãi nhờ ưu thếvềhiệu quảđiều trị, đặc biệt trong các trường hợp loét có kèm chảy máu hoặc loét dạ dày, tá tràng dương tính với vi khuẩn Helicobacter Pylori. Ngoài ra, thuốc ít gây tác dụng không mong muốn cũng như tương tác với các thuốc khác trong quá trình điều trị[13], [27], [71]. Tuy nhiên, do trong cấu trúc phân tửcó hai dịvòng là pyridin và benzimidazol, nối với nhau bởi nhóm methylensulfinyl (-CH2SO-) nên pantoprazol cũng như các dược chất thuộc nhóm này dễbịphân hủy, không bền trong môi trường acid, nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng và/hoặc có mặt tác nhân oxy hóa…Vì vậy, khi nghiên cứu bào chếcác dạng thuốc của các dược chất thuộc nhóm ức chếbơm proton nói chung và pantoprazol nói riêng cần áp dụng các các biện pháp đểhạn chế sự phân hủy của dược chất. Các biện pháp cải thiện độ ổn định của thuốc được áp dụng trong quá trình thiết kếcông thức, xây dựng quy trình pha chếvà lựa chọn phương pháp bào chế phù hợp. Một trong những biện pháp kỹthuật được sửdụng đểhạn chếsựphân hủy của dược chất bởi tác nhân là nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng…là phương pháp đông khô để bào chế thuốc tiêm [45].
MÃ TÀI LIỆU |
BQT.YHOC. 00154 |
Giá : |
50.000đ |
Liên Hệ |
0915.558.890 |
Thuốc tiêm đông khô là thuốc tiêm ởdạng bột vô khuẩn được pha thành dung dịch hay hỗn dịch ngay trước khi tiêm, được bào chếbằng phương pháp đông khô. Với phương pháp này, các dung dịch thuốc và chế phẩm sinh học được làm khô ởnhiệt độthấp, dưới các điều kiện cho phép, nước được loại trừ bằng cách thăng hoa hay thay đổi trạng thái từthểrắn sang thểhơi, không phải qua thểlỏng. Do không phải tiếp xúc với nhiệt độcao nên thuốc tiêm được bào chế bằng phương pháp đông khô có các ưu điểm là: tốc độphản ứng hoá học phân huỷdược chất được hạn chế, thuốc hoà tan nhanh khi thêm dung môi trước khi sửdụng, đồng nhất vềhàm lượng dược chất trong từng đơn vịsản phẩm, hạn chếtối đa nhiễm chéo so với thuốc được đóng vào lọ ởdạng bột [1], [16], [77].
Tuy nhiên, thuốc tiêm đông khô nói chung và thuốc tiêm đông khô nhóm ức chếbơm proton nói riêng ởViệt Nam cũng mới bắt đầu được đưa vào nghiên cứu và sản xuất, sốlượng các sản phẩm thuốc tiêm đông khô vẫn chủyếu là nhập khẩu từnước ngoài, giá thành cao.
Xuất phát từ các thực tế trên, đềtài: “Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol”được tiến hành nhằm mục tiêu:
- Nghiên cứu bào chế được thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ).
- Nâng cấp quy mô từphòng thí nghiệm lên 4100 lọ/mẻvà triển khai sản xuất được thuốc tiêm đông khô pantoprazol tại nhà máy đạt tiêu chuẩn GMP – WHO của Công ty Cổphần Dược phẩm Trung ương I (PHARBACO). Để thực hiện các mục tiêu trên, đề tài đã tiến hành với các nội dung nghiên cứu sau:
- Khảo sát một sốyếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định của pantoprazol và thuốc tiêm đông khô pantoprazol.
- Xây dựng công thức và quy trình bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm.
- Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cho chếphẩm nghiên cứu.
- Đánh giá độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol bào chế ở
quy mô phòng thí nghiệm.
- Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô
4100 lọ/mẻ.
- So sánh một số chỉ tiêu chất lượng của thuốc tiêm đông khô
pantoprazol nghiên cứu với sản phẩm tương tự.
MỤC LỤC
Trang
Trang bìa
Lời cam đoan
Lời cảm ơn
Mục lục
Danh mục ký hiệu viết tắt
Danh mục các bảng
Danh mục các hình vẽ, đồthị, sơ đồ
ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………….
Chương 1. TỔNG QUAN………………………………………………..
1.1. Pantoprazol…………………………………………………………
1.1.1. Cấu trúc phân tử…………………………………………………….
1.1.2. Tính chất hóa, lý ……………………………………………………
1.1.3. Tác dụng và cơ chếtác dụng………………………………………..
1.1.4. Chỉđịnh……………………………………………………………..
1.1.5. Một sốnghiên cứu vềlâm sàng…………………………………….
1.2. Một sốnghiên cứu vềđộ ổn định của các dược chất nhóm ức chế
bơm proton…………………………………………………………………….
1.2.1. Cấu trúc hóa học nhóm ức chếbơm proton…………………………
1.2.2. Một sốyếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định của các dược chất nhóm
ức chếbơm proton……………………………..………………………………
1.2.3. Một sốbiện pháp cải thiện độ ổn định các dược chất nhóm ức chế
bơm proton………………………………………………………………………………
1.3. Thuốc tiêm đông khô…………………………………………………
1.3.1. Khái niệm……………………………………………………………
1.3.2. Các yếu tố ảnh hưởng tới chất lượng thuốc tiêm đông khô …………
1.3.3. Nghiên cứu vềbào chếthuốc tiêm đông khô pantoprazol…………
Trang
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN LIỆU, THIÊT BỊVÀ PHƯƠNG
PHÁP NGHIÊN CỨU……………………………………………………
2.1. Đối tượng nghiên cứu………………………………………………
2.2. Nguyên liệu và thiết bị……………………………………………..
2.2.1. Nguyên liệu…………………………………………………………
2.2.2. Thiết bị………………………………………………………………
2.3. Phương pháp nghiên cứu……………………………………………
2.3.1.Phương pháp định lượng pantoprazol và xác định giới hạn tạp chất
trong thuốc tiêm đông khô pantoprazol…………………………………………
2.3.2. Phương pháp bào chế……………………………………………….
2.3.3. Phương pháp đánh giá chất lượng và tính chất của sản phẩm……..
2.3.4. Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol ở
quy mô 4100 lọ/mẻ..…………………………………………………..…..
2.3.5. Phương pháp xửlý sốliệu………………………………………….
Chương 3. KẾT QUẢNGHIÊN CỨU………………………………….
3.1. Phương pháp định lượng và xác định giới hạn tạp chất trong
thuốc tiêm đông khô pantoprazol………………………………………….
3.1.1. Phương pháp định lượng pantoprazol………………………………….
3.1.2. Xác định giới hạn tạp chất bằng phương pháp HPLC……………………
3.2. Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô pantoprazol quy mô
phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ)….…………………………………
3.2.1. Khảo sát ảnh hưởng của yếu tốcông thức đến độ ổn định của thuốc
tiêm đông khô pantoprazol……………………………………………………………
3.2.2. Khảo sát ảnh hưởng của một sốthông sốkỹthuật trong quá trình
đông khô….……………………………………………………………………..
3.2.3. Xây dựng công thức và quy trình bào chế thuốc tiêm đông khô
pantoprazol quy mô phòng thí nghiệm…………………………………………
Trang
3.3. Đềxuất tiêu chuẩn chất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol..
3.3.1. Tiêu chuẩn lọbột đông khô pantoprazol.…………………………
3.3.2. Tiêu chuẩn ống dung môi………..……………………………………
3.4. Đánh giá độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol bào
chếquy mô phòng thí nghiệm……………………………………………………….
3.4.1. Độ ổn định ởđiều kiện lão hóa cấp tốc……………………………………..
3.4.2. Độ ổn định ởđiều kiện thực…………………………………………………..
3.4.3. Đánh giá tính chất bột đông khô…………………………………………..
3.5. Nâng cấp và thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô
pantoprazol quy mô 4100 lọ/mẻ…………………………………………………..
3.5.1. Nâng cấp quy mô sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol từ
phòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ) lên 4100 lọ/mẻ………………….……….
3.5.2.Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol
(Cafocid) tại Công ty Cổphần Dược phẩm Trung ương 1 (PHARBACO)
3.5.3. Độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) sản
xuất quy mô 4100 lọ/lô…………………………………………………………………
3.6. So sánh thuốc tiêm đông khô pantoprazol (Cafocid) với sản
phẩm tương tựvềmột sốchỉtiêu chất lượng..………………………………..
Chương 4. BÀN LUẬN………………………………………………………………..
4.1. Về ảnh hưởng của một sốyếu tốđến độ ổn định của pantoprazol
và thuốc tiêm đông khô pantoprazol……………………………………………
4.1.1. Yếu tốvềcông thức…..………………………………………………
4.1.2. Vềquy trình pha chế……………………………………………….
4.1.3. Vềmột sốthông sốtrong quá trình đông khô…..………………….
4.2. Vềnghiên cứu chất lượng sản phẩm và xây dựng tiêu chuẩn chất
lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol………………….………………..
4.2.1. Giới hạn tạp chất liên quan………….……………………………….
Trang
4.2.2. Hàm lượng nước trong chếphẩm đông khô…………………………
4.2.3. Thời gian hòa tan bột đông khô……………………………………..
4.2.4. pH dung dịch pha lại……………………………………………..….
4.3. Vềđộ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol….…………….
4.3.1. Độ ổn định vềchất lượng thuốc tiêm đông khô pantoprazol……….
4.3.2. Độ ổn định của hệ- bột đông khô…………………………………..
4.4. Về thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô
pantoprazol……………………………………………………………….
4.4.1. Vềnâng cấp quy mô từphòng thí nghiệm (tối đa 200 lọ/mẻ) lên
quy mô 4100 lọ/mẻ…………………………………………………………….……….
4.4.2. Vềphương pháp thẩm định……….…………………………………..
4.5. Vềso sánh một sốchỉtiêu chất lượng của sản phẩm nghiên cứu
với sản phẩm tương tự……………………………………………………………
4.6. Về ý nghĩa thực tiễn của đềtài………………….…………………..
KẾT LUẬN VÀ ĐỀXUẤT…………………………………………………..
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ
CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
DANH MỤC CÁC PHỤLỤC
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ
CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
- Phạm Xuân Chung, Nguyễn Văn Long, Đào Minh Huy (2010), “Nghiên cứu xây dựng công thức thuốc tiêm đông khô pantoprazol”, Tạp chí Dược học, số412, trang 16 – 19.
- Phạm Xuân Chung, Nguyễn Văn Long, Đào Minh Huy, Nguyễn Minh Trang (2010), “Nghiên cứu ảnh hưởng của hydroxyl-β-cyclodextrin đến độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol”, Tạp chí Dược học, số416, trang 19 – 23.
- Phạm Xuân Chung, Nguyễn Văn Long, Nguyễn Đăng Hòa (2011), “Nghiên cứu ảnh hưởng của một sốyếu tốtrong quy trình bào chế đến độ ổn định của thuốc tiêm đông khô pantoprazol”, Tạp chí Dược học, số428, trang 22 – 26.
- Phạm Xuân Chung, Nguyễn Văn Long, Nguyễn Đăng Hòa, Tăng Diệu Linh, Lê ThịThu Hằng, Đào Minh Ngọc (2012), “Thẩm định quy trình sản xuất thuốc tiêm đông khô pantoprazol”, Tạp chí Dược học, số432, trang 11 – 15.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt
- Bộmôn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội (2005), Một số chuyên đề về bào chế hiện đại, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
- BộY tế(2009), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
- BộY tế(2009), Dược điển Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
- Nguyễn Nam Hương (2009), Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet omeprazol tan trong ruột, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội.
- Nguyễn Thanh Huyền (2007), Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô omeprazol, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội.
- Nguyễn Thị Lý (2007), Nghiên cứu bào chế viên bao tan trong ruột omeprazol, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội
Recent Comments